• anaga

Autologous nucleus pulposus ayaa lagu dhex beeray lafta hoose ee lumbar si loo abuuro qaabka xayawaanka ee isbeddelada Modic

Waad ku mahadsan tahay booqashada Nature.com. Nooca browserka aad isticmaalayso waxa uu leeyahay taageerada CSS oo xadidan. Natiijooyinka ugu wanaagsan, waxaan kugula talineynaa isticmaalka biraawsar cusub (ama curyaaminta habka ku habboon ee Internet Explorer). Dhanka kale, si loo xaqiijiyo taageerada joogtada ah, waxaan soo bandhigi doonaa goobta iyada oo aan lahayn qaabab iyo JavaScript.
Sameynta moodooyinka xayawaanka ee isbeddelka modic (MC) waa aasaas muhiim u ah barashada MC. Konton iyo afar New Zealand ah Bakaylaha cad ayaa loo qaybiyay kooxda shaam-shaqaynta, kooxda dhejinta muruqa (kooxda ME) iyo kooxda implantation nucleus pulposus (NPE group). Kooxda NPE-da, saxanka intervertebral-ka ayaa lagu soo bandhigay habka qalliinka lumbar ee anterolateral iyo irbad ayaa loo isticmaalay in lagu dalooliyo jirka L5 vertebral ee u dhow saxanka dhamaadka. NP waxaa laga soo saaray saxanka intervertebral L1/2 iyadoo silinge lagu duray. Qodista dalool lafta-hoosaadka. Hababka qalliinka iyo hababka qodista ee kooxda dhejinta muruqa iyo kooxda shaamboogu waxay la mid ahaayeen kuwa ku jira kooxda NP implantation. Kooxda ME, qayb muruqa ah ayaa la geliyey godka, halka kooxda hawl-wadeenka ah, aan waxba la gelin godka. Qaliinka ka dib, waxaa la sameeyay baarista MRI iyo baarista noolaha unugyada. Calaamadaha kooxda NPE-da ayaa isbeddelay, laakiin ma jirin isbeddel muuqda oo isbeddel ah oo ku yimid kooxda hawl-wadeenka iyo kooxda ME. Kormeerka taariikhiga ah wuxuu muujiyay in kororka unugyada aan caadiga ahayn lagu arkay goobta tallaalka, iyo muujinta IL-4, IL-17 iyo IFN-γ ayaa kordhay kooxda NPE. Ku dhejinta NP ee lafta-hoosaadka waxay sameyn kartaa qaabka xayawaanka ee MC.
Isbeddellada Modic (MC) waa nabarro ka soo baxa xuubka vertebral iyo dhuuxa lafta ku dhegan oo lagu arki karo sawir-qaadista magnetka (MRI). Waxay aad ugu badan yihiin shakhsiyaadka leh calaamadaha la xidhiidha1. Daraasado badan ayaa xoojiyay muhiimada MC sababtoo ah xiriirka ay la leedahay xanuunka dhabarka hooseeya (LBP) 2,3. de Roos et al.4 iyo Modic et al.5 waxay si madax-bannaan ugu horreyntii u qeexeen saddex nooc oo kala duwan oo ah cilladaha calaamadaha hoose ee dhuuxa vertebral. Isbeddellada nooca I ee Modic waa isku xigxiga T1-miisaanka leh (T1W) iyo hyperintense ee taxanaha T2-miisaanka leh (T2W). Nabarkani waxa uu daaha ka qaadaa jeexjeexyada dhamaadka jeexjeexa iyo unugyada xididdada xididdada dhiigga ee dhuuxa lafta ku xiga. Isbeddellada nooca II ee Modic waxay muujinayaan calaamadaha sare ee T1W iyo T2W labadaba. Dhaawaca noocan ah, burburka endplate ayaa laga heli karaa, iyo sidoo kale bedelka dufanka taariikhda ee dhuuxa lafta ku xiga. Isbeddellada nooca III waxay muujinayaan calaamad hoose oo isku xigta T1W iyo T2W. Nabarada Sclerotigga ee u dhiganta sariiraha dambe ayaa la arkay6. MC waxaa loo arkaa cudur bahal ah oo laf dhabarta ah oo si dhow ula xiriira cudurro badan oo sii xumaaday ee lafdhabarta7,8,9.
Iyadoo la tixgelinayo xogta la hayo, cilmi-baarisyo dhowr ah ayaa bixiyay fikrado faahfaahsan oo ku saabsan etiology iyo hababka cudurada MC. Albert iyo al. soo jeediyay in MC ay sababi karto herniation disc8. Hu iyo al. loo nisbeeyey MC cillad daran oo disc10. Kroc wuxuu soo jeediyay fikradda "dillaaca saxanka gudaha", kaas oo sheegaya in dhaawaca saxanka ee soo noqnoqda ay u horseedi karto ilmada yar ee endplate. Ka dib samaynta dillaaca, burburinta endplate ee nukleus pulposus (NP) waxay kicin kartaa jawaab-celinta difaaca jirka, taas oo sii horseedaysa horumarinta MC11. Ma et al. waxay wadaagaan aragti la mid ah waxayna soo sheegeen in difaaca jirka ee NP-ku uu door muhiim ah ka ciyaaro pathogenesis of MC12.
Unugyada difaaca jirka, gaar ahaan CD4+ T lymphocytes caawiyaha, waxay door muhiim ah ka ciyaaraan pathogenesis of autoimmunity13. Qaybta hoose ee Th17 ee dhawaan la helay waxay soo saartaa cytokine proinflammatory IL-17, waxay kor u qaadaa muujinta chemokine, waxayna kicisaa unugyada T ee xubnaha dhaawacan si ay u soo saaraan IFN-γ14. Unugyada Th2 waxay sidoo kale door gaar ah ka ciyaaraan pathogenesis ee jawaabaha difaaca jirka. Muujinta IL-4 ee wakiil ka ah unugyada Th2 waxay u horseedi kartaa cawaaqib xun oo difaaca jirka15.
Inkasta oo daraasado badan oo bukaan-socod ah lagu sameeyay MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, weli waxaa jira la'aanta moodooyinka tijaabada xayawaanka ee ku habboon kuwaas oo la jaan qaadi kara habka MC ee inta badan ku dhaca bini'aadamka oo noqon kara loo isticmaalo in lagu baaro etiology ama daawaynta cusub sida daawaynta la beegsaday. Ilaa hadda, kaliya dhowr nooc oo xayawaan ah oo MC ah ayaa la soo sheegay si ay u daraaseeyaan hababka cilmu-nafsiga ee hoose.
Iyada oo ku saleysan aragtida isdifaaca jirka ee ay soo jeediyeen Albert iyo Ma, daraasaddan ayaa dejisay qaab fudud oo la soo saari karo bakaylaha MC iyada oo iskeed isu tallaalaysa NP meel u dhow saxanka dhamaadka vertebral ee qodan. Ujeedooyinka kale waa in la ilaaliyo sifooyinka taariikhiga ah ee moodooyinka xayawaanka iyo in la qiimeeyo hababka gaarka ah ee NP ee horumarinta MC. Si taas loo gaaro, waxaan isticmaalnaa farsamooyinka sida bayoolaji molecular, MRI, iyo daraasadaha histological si loo barto horumarka MC.
Laba bakayle ayaa u dhintay dhiigbax intii lagu jiray qalliinka, iyo afar bakayle ayaa dhintay intii lagu jiray suuxinta intii lagu jiray MRI. Inta soo hartay 48 bakayle ayaa badbaaday mana muujin calaamado dabeecad ama neerfaha qalliinka kadib.
MRI waxay muujineysaa in xoogga calaamada nudaha ku xiran godadka kala duwan ay kala duwan yihiin. Xoojinta calaamadaha L5 vertebral jirka ee kooxda NPE ayaa si tartiib tartiib ah isu beddelay 12, 16 iyo 20 toddobaadyo ka dib markii la geliyo (T1W taxanaha ayaa muujiyay calaamad hoose, iyo isku xigxiga T2W ayaa muujiyay calaamad isku dhafan oo lagu daray calaamad hoose) (Sawir 1C), halka MRI ay muuqato. Labada kooxood ee kale ee qaybaha isku xidhan ayaa ahaa kuwo deggan isla muddadaas (Jaantus. 1A, B).
(A) MRI-yada isdaba jooga ee matalayaasha ah ee lafdhabarta lumbar ee bakaylaha ee 3 dhibcood. Wax calaamad ah oo aan caadi ahayn lagama helin sawirada kooxda hawl-galka sham. (B) Astaamaha calaamadaha vertebral jirka ee kooxda ME waxay la mid yihiin kuwa ku jira kooxda hawlgalka sham, mana jiro isbeddel muuqda oo calaamad ah oo lagu arkay goobta dhejinta waqti ka dib. (C) Kooxda NPE, calaamadda hoose ayaa si cad u muuqata taxanaha T1W, iyo calaamadda isku dhafan iyo calaamad hoose ayaa si cad u muuqata taxanaha T2W. Laga bilaabo xilliga 12-usbuuc ilaa 20-usbuuc, calaamadaha sare ee goosgooska ah ee ku hareeraysan calaamadaha hooseeya ee isku xigxiga T2W ayaa hoos u dhacaya.
hyperplasia lafaha cad ayaa lagu arki karaa goobta la geliyo ee vertebral jirka ee kooxda NPE, iyo hyperplasia lafaha ayaa si dhakhso ah u dhacaya 12 ilaa 20 toddobaad (Jaantus. 2C) marka la barbardhigo kooxda NPE, wax isbeddel ah oo la taaban karo laguma arko vertebral qaabaysan. meydadka; Kooxda Sham iyo kooxda ME (Jaantus. 2C) 2A,B).
(A) Dusha sare ee jidhka vertebral ee qaybta la geliyey aad buu u siman yahay, daloolku si fiican ayuu u bogsanayaa, mana jiro hyperplasia ee jidhka vertebral. (B) Qaabka goobta lagu rakibay ee kooxda ME waxay la mid tahay kooxda hawlgalka shaam, mana jiro isbeddel muuqda oo muuqaalka goobta lagu rakibay waqti ka dib. (C) hyperplasia lafaha ayaa ka dhacay goobta lagu beeray kooxda NPE. Hyperplasia lafaha ayaa si degdeg ah u kordhay oo xitaa ku fidday saxanka intervertebral ilaa jidhka vertebral ka soo horjeeda.
Falanqaynta taariikhiga ahi waxay bixisaa macluumaad faahfaahsan oo ku saabsan samaynta lafaha. Jaantuska 3 waxa uu tusinayaa sawirada qaybaha qalliinka kadib oo ay ku wasakhoobeen H&E. Kooxda hawlgalka shaam, chondrocytes ayaa si fiican loo habeeyey mana jirin wax unugyo ah oo la ogaaday (Jaantus 3A). Xaaladda kooxda ME waxay la mid tahay tii kooxda hawl-wadeenka sham (Jaantus. 3B). Si kastaba ha noqotee, kooxda NPE-da, tiro badan oo chondrocytes ah iyo kororka unugyada NP-sida ayaa lagu arkay goobta la geliyo (Sawir 3C);
(A) Trabeculae waxaa lagu arki karaa meel u dhow saxanka dhamaadka, chondrocytes si fiican ayaa loo habeeyey oo leh cabbir unug lebbisan iyo qaab mana fidin (40 jeer). (B) Xaaladda goobta dhejinta ee kooxda ME waxay la mid tahay kooxda shaambada. Trabeculae iyo chondrocytes waa la arki karaa, laakiin ma jiraan wax muuqda oo ku faafa goobta tallaalka (40 jeer). (B) Waxaa la arki karaa in chondrocytes iyo unugyada NP-u eg ay si weyn u bataan, qaabka iyo xajmiga chondrocytes waa mid aan sinnayn (40 jeer).
Muujinta interleukin 4 (IL-4) mRNA, interleukin 17 (IL-17) mRNA, iyo interferon γ (IFN-γ) mRNA ayaa lagu arkay labada kooxood ee NPE iyo ME. Marka la barbardhigo heerarka muujinta hiddo-wadaha bartilmaameedka ah, muujinta hidda-wadaha IL-4, IL-17, iyo IFN-γ ayaa si weyn u kordhay kooxda NPE marka la barbar dhigo kuwa kooxda ME iyo kooxda hawlgalka sham (Jaantus 4). (P <0.05). Marka la barbardhigo kooxda hawlgalka shaam, heerarka muujinta IL-4, IL-17, iyo IFN-γ ee kooxda ME ayaa kordhay wax yar oo aan gaarin isbeddel tirakoob (P> 0.05).
Muujinta mRNA ee IL-4, IL-17 iyo IFN-γ ee kooxda NPE waxay muujisay isbeddel aad u sarreeya marka loo eego kuwa ku jira kooxda hawlgalka shaam iyo kooxda ME (P <0.05).
Taas bedelkeeda, heerarka muujinta ee kooxda ME ma muujin farqi weyn (P> 0.05).
Falanqaynta xuubka Galbeedka waxaa la sameeyay iyadoo la adeegsanayo unugyada ka hortagga ganacsiga ee laga heli karo IL-4 iyo IL-17 si loo xaqiijiyo qaabka muujinta mRNA ee la beddelay. Sida lagu muujiyey jaantusyada 5A, B, marka la barbardhigo kooxda ME iyo kooxda hawlgalka shaam, heerarka borotiinka ee IL-4 iyo IL-17 ee kooxda NPE ayaa si weyn u kordhay (P <0.05). Marka la barbardhigo kooxda hawlgalka shaam, heerarka borotiinka ee IL-4 iyo IL-17 ee kooxda ME sidoo kale waxay ku guuldareysteen inay gaaraan isbeddelo muhiim ah (P> 0.05).
(A) Heerarka borotiinka ee IL-4 iyo IL-17 ee kooxda NPE ayaa aad uga sarreeya kuwa ku jira kooxda ME iyo kooxda placebo (P <0.05). (B) Histogram-ka blot galbeedka.
Sababtoo ah tirada xaddidan ee shaybaarada bini'aadamka ee la helay xilliga qalliinka, daraasado cad oo faahfaahsan oo ku saabsan pathogenesis ee MC ayaa xoogaa adag. Waxaan isku daynay inaan dhisno nooc xayawaan ah oo MC ah si aan u daraaseyno hababkeeda cudurrada. Isla mar ahaantaana, qiimeynta shucaaca, qiimeynta taariikhiga ah iyo qiimeynta noole ee unugyada ayaa loo isticmaalay si loo raaco koorsada MC ee ay keentay NP autograft. Natiijo ahaan, qaabka dhejinta NP wuxuu keenay isbeddel tartiib tartiib ah ee xoojinta signalka laga bilaabo 12-usbuuc ilaa 20-usbuuc dhibcood (calaamadaha hoose ee isku dhafan ee taxanaha T1W iyo calaamad hoose ee taxanaha T2W), taasoo muujinaysa isbeddelada unugyada, iyo taariikhda iyo molecular Qiimaynta nafleyda ayaa xaqiijisay natiijada daraasadda shucaaca.
Natiijooyinka tijaabadani waxay muujinayaan in isbeddellada muuqaalka iyo taariikhda ay ka dhaceen goobta xadgudubka jirka vertebral ee kooxda NPE. Isla mar ahaantaana, muujinta hiddo-wadaha IL-4, IL-17 iyo IFN-γ, iyo sidoo kale IL-4, IL-17 iyo IFN-γ ayaa la arkay, taas oo muujinaysa in jebinta nukleus autologous nukleus pulposus ee laf-dhabarta. Jirku wuxuu keeni karaa is-beddelo is-daba-joog ah iyo isbeddello qaab-dhismeedka. Way sahlan tahay in la ogaado in calaamadaha calaamadaha laf-dhabarka ee qaabka xayawaanka (calaamadaha hoose ee taxanaha T1W, calaamad isku dhafan iyo calaamad hoose oo isku xigta T2W) ay aad ula mid yihiin kuwa unugyada vertebral bini'aadamka, iyo sifooyinka MRI sidoo kale. Xaqiiji in fiirsashada histology iyo anatomy guud, taas oo ah, isbeddelada unugyada jirka vertebral waa horumar. Inkasta oo jawaabta bararka ee ay sababtay dhaawaca ba'an ay soo muuqan karto isla markiiba ka dib daloolinta, natiijooyinka MRI waxay muujiyeen in isbeddellada calaamadaha sii kordhaya ay u muuqdaan toddobaadyo 12 ka dib daloolin waxayna sii socdeen ilaa toddobaadyada 20 iyada oo aan wax calaamado ah oo soo kabasho ah ama dib u noqoshada isbeddelka MRI. Natiijooyinkani waxay soo jeedinayaan in autologous vertebral NP ay tahay hab la isku halayn karo oo lagu dhisayo MV horumarsan ee bakaylaha.
Qaabkan daloolku wuxuu u baahan yahay xirfad ku filan, waqti, iyo dadaal qaliin. Tijaabooyinka hordhaca ah, kala-baxa ama kicinta xad-dhaafka ah ee qaababka ligamentous ee paravertebral waxay keeni kartaa samaynta osteophytes vertebral. Waa in laga taxadiro si aan loo dhaawicin ama loo xanaaqin saxanadaha ku xiga. Maaddaama ay tahay in la xakameeyo qoto-dheeraanta dhexgalka si loo helo natiijooyin joogto ah oo la soo saari karo, waxaan gacanta ku sameynay fiilo annagoo gooyayna galka irbad dhererkeedu yahay 3 mm. Isticmaalka furkani waxa ay hubisaa in qoto dheer oo qotodheer oo lafaha laf dhabarta ah. Tijaabooyin horudhac ah, saddex dhakhtar oo lafaha ah oo ku lug lahaa hawlgalka ayaa helay 16-cirbadood oo sahlan oo ay ku shaqeeyaan in ka badan 18 cirbadaha ama habab kale. Si looga fogaado dhiig-baxa xad-dhaaf ah inta lagu jiro qodista, haysashada irbadda oo weli ah in muddo ah waxay ku siin doontaa dalool gelinta ku habboon, oo soo jeedinaysa in heer go'an oo MC ah lagu xakameyn karo habkan.
In kasta oo daraasado badan ay bartilmaameedsadeen MC, wax yar ayaa laga yaqaan etiology iyo pathogenesis ee MC25,26,27. Iyada oo ku saleysan daraasadaheena hore, waxaan ogaanay in difaaca jirka uu door muhiim ah ka ciyaaro dhacdada iyo horumarka MC12. Daraasadani waxay eegtay muujinta tirada IL-4, IL-17, iyo IFN-γ, kuwaas oo ah dariiqooyinka kala duwanaanta unugyada CD4 + ka dib kicinta antigen. Daraasaddeena, marka la barbardhigo kooxda taban, kooxda NPE waxay lahaayeen muujinta sare ee IL-4, IL-17, iyo IFN-γ, iyo heerarka borotiinka ee IL-4 iyo IL-17 ayaa sidoo kale ka sarreeyay.
Kiliinik ahaan, muujinta IL-17 mRNA waxay ku korodhay unugyada NP ee bukaanada qaba herniation28. Kordhinta IL-4 iyo IFN-γ heerarka muujinta ayaa sidoo kale laga helay qaabka ba'an ee herniation disc herniation marka la barbar dhigo kontaroolada caafimaadka qaba29. IL-17 waxay door muhiim ah ka ciyaartaa caabuqa, dhaawaca unugyada ee cudurada difaaca jirka30 waxayna wanaajisaa jawaabta difaaca jirka ee IFN-γ31. Dhaawaca unugyada dhexdhexaadka ah ee IL-17 ee la wanaajiyey ayaa lagu soo warramey MRL/lpr jiirarka32 iyo jiirarka u nugul difaaca jirka33. IL-4 waxay joojin kartaa muujinta cytokines proinflammatory (sida IL-1β iyo TNFa) iyo firfircoonida macrophage34. Waxaa la sheegay in muujinta mRNA ee IL-4 ay ka duwan tahay kooxda NPE marka la barbardhigo IL-17 iyo IFN-γ isla waqti isku mid ah; Muujinta mRNA ee IFN-γ ee kooxda NPE ayaa si aad ah uga sarreysa tan kooxaha kale. Sidaa darteed, wax soo saarka IFN-γ wuxuu noqon karaa dhexdhexaadiyaha jawaab-celinta bararka ee ay keentay is-dhexgalka NP. Daraasaduhu waxay muujiyeen in IFN-γ ay soo saaraan noocyo kala duwan oo unugyo ah, oo ay ku jiraan nooca 1 ee caawiyayaasha T unugyada, unugyada dabiiciga ah ee dabiiciga ah, iyo macrophages35,36, waana cytokine pro-inflammatory oo muhiim ah oo kor u qaada jawaabaha difaaca37.
Daraasadani waxay soo jeedinaysaa in jawaab celinta difaaca jirka ay ku lug yeelan karto dhacdada iyo horumarinta MC. Luoma iyo al. waxaa la ogaaday in astaamaha calaamadaha MC iyo NP caanka ah ay la mid yihiin MRI, labaduba waxay muujinayaan calaamad sare oo isku xigta T2W38. Qaar ka mid ah cytokines ayaa la xaqiijiyay inay si dhow ula xiriiraan dhacdada MC, sida IL-139. Ma et al. waxay soo jeedisay in kor ama hoos u soo baxa NP ay saameyn weyn ku yeelan karto dhacdada iyo horumarka MC12. Bobechko40 iyo Herzbein et al.41 ayaa sheegay in NP ay tahay unug difaaca jirka ah oo aan geli karin wareegga xididdada dhiigga laga bilaabo dhalashada. Soo-bandhigidda NP waxay soo bandhigtaa unugyada shisheeye ee dhiigga, taas oo dhexdhexaadinaysa fal-celinta difaaca jirka42. Dareen-celinta autoimmune waxay keeni kartaa tiro badan oo arrimo difaac ah, iyo marka arrimahan ay si joogto ah u soo baxaan unugyada, waxay keeni karaan isbeddel ku yimaada calaamadaha43. Daraasaddan, xad-dhaafka ah ee IL-4, IL-17 iyo IFN-γ waa arrimo difaac caadi ah, oo sii caddaynaya xiriirka dhow ee ka dhexeeya NP iyo MCs44. Noocan xayawaanku wuxuu si fiican u ekaysiiyaa horumarka NP iyo gelitaanka saxanka dhamaadka. Nidaamkani wuxuu sii daaha ka qaaday saamaynta is-difaaciddu ku leedahay MC.
Sida la filayo, qaabkan xayawaanku wuxuu na siinayaa madal suurtagal ah oo lagu baranayo MC. Si kastaba ha ahaatee, qaabkani wuxuu weli leeyahay xaddidaadyo: marka hore, inta lagu jiro marxaladda indho-indheynta xayawaanka, qaar ka mid ah bakaylaha dhexdhexaadka ah waxay u baahan yihiin in lagu nadiifiyo baaritaanka bayoolajiga taariikhiga ah iyo molecular, sidaas darteed xayawaanka qaarkood "ay ka baxaan isticmaalka" waqti ka dib. Marka labaad, inkasta oo saddex dhibcood oo waqti ah lagu dejiyay daraasaddan, nasiib darro, waxaan ku qaabaynnay hal nooc oo MC ah (nooca Modic I Change), markaa kuma filna in la matalo habka horumarinta cudurrada bini'aadamka, waxaana loo baahan yahay in waqti badan la dejiyo Si fiican u fiirso dhammaan isbeddellada calaamaduhu. Marka saddexaad, isbeddellada qaab-dhismeedka unugyada ayaa runtii si cad loogu muujin karaa midabaynta taariikhiga ah, laakiin qaar ka mid ah farsamooyinka gaarka ah ayaa si fiican u muujin kara isbeddelada qaab-dhismeedka yar yar ee qaabkan. Tusaale ahaan, mikroskoobyada iftiinka dabaylaha ah ayaa loo isticmaalay in lagu falanqeeyo samaynta fibrocartilage ee saxannada intervertebral bakayle45. Saamaynta muddada-dheer ee NP ee MC iyo sariirta dhamaadka waxay u baahan tahay daraasad dheeri ah.
Konton iyo afar nin oo New Zealand ah oo bakaylaha cad (miisaanka ku saabsan 2.5-3 kg, da'da 3-3.5 bilood) ayaa si aan kala sooc lahayn loo qaybiyay kooxda hawlgalka sham, kooxda dhejinta muruqa (kooxda ME) iyo kooxda xididada xididada xididada (NPE group). Dhammaan hababka tijaabada ah waxaa ansixiyay Guddiga Anshaxa ee Cisbitaalka Tianjin, iyo hababka tijaabada ah waxaa loo fuliyay si adag si waafaqsan tilmaamaha la ansixiyay.
Qaar ka mid ah horumarinta ayaa lagu sameeyay farsamada qaliinka ee S. Sobajima 46 . Bakayle kasta waxaa lagu dhejiyay booska dib-u-soo-kabashada lateral iyo dusha hore ee shanta qaybood ee lumbar intervertebral discs (IVDs) oo isku xigta ayaa la soo bandhigay iyadoo la adeegsanayo habka dib-u-celinta dib-u-celinta. Bakayle kasta waxa la siiyay suuxdin guud (20% urethane, 5 ml/kg iyada oo la marinayo xididka dhegta). Jeexitaan maqaar dheer ah ayaa laga sameeyay cidhifka hoose ee feeraha ilaa cidhifka miskaha, 2 cm ventral ilaa murqaha paravertebral. Laf-dhabarta midig ee anterolateral ee L1 ilaa L6 ayaa lagu soo bandhigay kala qaybsanaan fiiqan oo aan fiicneyn oo ah unugyo hoose oo kor u kaca, unugyada retroperitoneal, iyo murqaha (Jaantus 6A). Heerka saxanka waxaa lagu go'aamiyay iyadoo la isticmaalayo miskaha miskaha sida calaamad anatomical ee heerka L5-L6. Isticmaal irbad dalool oo 16-gees ah si aad u qoddo dalool meel u dhow saxanka dhamaadka vertebra L5 ilaa qoto dheer oo ah 3 mm (Jaantus. 6B). Isticmaal saliingaha 5-ml si aad u damacdo nukleus pulposus ee autologous ee saxanka intervertebral L1-L2 (Jaantus. 6C). Ka saar xudunta pulposus ama muruqa si waafaqsan shuruudaha koox kasta. Ka dib markii daloolku sii qoto dheer yahay, tolmo la nuugi karo ayaa lagu dhejiyaa fascia qoto dheer, fascia dusha sare iyo maqaarka, iyada oo laga taxadarayo in aysan waxyeello u geysan unugyada xuubka vertebral inta lagu jiro qaliinka.
(A) Saxanka L5-L6 waxaa lagu soo bandhigaa habka dib-u-socodka dib-u-socodka ah. (B) Isticmaal irbad 16-gees ah si aad dalool uga soo qoddo meel u dhow sariiraha L5. (C) MF-yada iswada ayaa la goostay.
Suuxdin guud ayaa lagu maamulay 20% urethane (5 ml/kg) oo lagu maamulo xididka dhegta, iyo shucaaca laf-dhabarka ee lumbar ayaa lagu soo celiyay 12, 16, iyo 20 toddobaad kadib qaliinka.
Bakaylaha waxaa lagu sadqeeyay cirbadeynta muruqa ee ketamine (25.0 mg / kg) iyo pentobarbital sodium ee xididka (1.2 g / kg) ee 12, 16 iyo 20 toddobaadyada qalliinka ka dib. Lafdhabarta oo dhan ayaa laga saaray falanqaynta histological waxaana la sameeyay falanqayn dhab ah. Qoraalka dib u celinta tirada (RT-qPCR) iyo xuubka reer galbeedka ayaa loo isticmaalay in lagu ogaado isbeddelada arrimaha difaaca.
Baadhitaannada MRI ayaa lagu sameeyay bakaylaha iyadoo la adeegsanayo magnet 3.0 T (GE Medical Systems, Florence, SC) oo ku qalabaysan qaataha gariiradda addimada orthogonal. Bakaylaha waxaa lagu suuxiyay 20% urethane (5 mL/kg) iyada oo la sii marinayo xididka dhegta ka dibna la dhigay duleel gudaha magnetka oo leh gobolka lumbar oo xuddun u ah 5-inch dhexroor wareeg wareeg ah (GE Medical Systems). Sawirada maxalliga ah ee Coronal T2-miisaanka leh (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) ayaa la helay si loo qeexo meesha saxanka lumbar ee L3-L4 ilaa L5-L6. Diyaaradda Sagittal ee T2-xalafyada miisaanka leh ayaa lagu helay goobahan soo socda: isku xigxiga xawaaraha-spin-echo oo leh waqti ku celcelin ah (TR) ee 2200 ms iyo wakhtiga echo (TE) ee 70 ms, matrix; goobta muuqaalka ah ee 260 iyo siddeed kicin; Dhumucdiisuna waxay ahayd 2 mm, farqiga u dhexeeya 0.2 mm.
Ka dib markii sawirkii ugu dambeeyay la qaaday oo bakaylihii ugu dambeeyay la dilay, shaamkii, murqaha-muruqa, iyo saxanadaha NP ayaa laga saaray si loo baaro taariikhda. Unugyada waxaa lagu hagaajiyay 10% formalin dhexdhexaad ah oo dhexdhexaad ah muddo 1 toddobaad ah, oo lagu qiyaaso ethylenediaminetetraacetic acid, iyo qayb ka mid ah paraffin. Qaybaha unugyada waxaa lagu dhex daray baarashooyin waxaana la gooyay qaybaha sagittal (5 μm qaro weyn) iyadoo la adeegsanayo microtome. Qaybaha waxaa lagu dheehday hematoxylin iyo eosin (H&E).
Ka dib markii laga soo ururiyo saxannada intervertebral ee bakaylaha koox kasta, wadarta guud ee RNA ayaa la soo saaray iyadoo la adeegsanayo tiir UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Shiinaha) sida waafaqsan tilmaamaha soo saaraha iyo nidaamka dib u celinta ImProm II (Promega Inc. , Madison, WI, USA). Gadaal qoraal ah ayaa la sameeyay.
RT-qPCR waxaa la sameeyay iyadoo la adeegsanayo Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) iyo SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) sida waafaqsan tilmaamaha soo saaraha. Mugga falcelinta PCR wuxuu ahaa 20 μl wuxuuna ka kooban yahay 1.5 μl oo cDNA ah oo la qasi jiray iyo 0.2 μM ee curiye kasta. Furayaasha waxaa naqshadeeyay OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) waxaana soo saaray Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Shiinaha) (Shaxda 1). Shuruudaha baaskiilka kulaylka ee soo socda ayaa la isticmaalay: tillaabada firfircoonida polymerase bilawga ah 94 ° C ee 2 min, ka dib 40 wareegyo 15 s midkiiba 94 ° C ee naqshadeynta naqshadeynta, soo saarista 1 min at 60 ° C, fidinta, iyo fluorescence. cabbirada waxaa la sameeyay 1 daqiiqo at 72°C. Dhammaan shaybaarada ayaa la kordhiyay saddex jeer waxaana celceliska qiimaha loo isticmaalay falanqaynta RT-qPCR. Xogta kordhinta waxaa lagu falanqeeyay iyadoo la adeegsanayo FlexStation 3 (Aaladaha Molecular, Sunnyvale, CA, USA). IL-4, IL-17, iyo IFN-γ muujinta hidda-wadaha ayaa caadi looga dhigay xakamaynta endogenous (ACTB). Heerarka muujinta qaraabada ee bartilmaameedka mRNA ayaa la xisaabiyay iyadoo la adeegsanayo habka 2-ΔΔCT.
Wadarta borotiinka ayaa laga soo saaray unugyo iyadoo la adeegsanayo isku-soo-saar unug ah oo ku jira RIPA lysis baffer (oo ka kooban borotiin iyo fosfatase inhibitor cocktail) ka dibna la xaddiday 13,000 rpm 20 min at 4 ° C si looga saaro qashinka unugyada. Konton mikrogram oo borotiin ah ayaa la raray haadkiiba, waxaana loo kala saaray 10% SDS-PAGE, ka dibna waxaa loo wareejiyay xuub PVDF ah. Xannibaadda waxaa lagu sameeyay 5% caano qallalan oo aan dufan lahayn oo ku jira salineed Tris-buffered (TBS) oo ka kooban 0.1% Tween 20 1 saac heerkulka qolka. Xuubka waxaa lagu daray bakayle anti-decorin aasaasiga ah ee antibody (la badhxay 1:200; Boster, Wuhan, Shiinaha) (la badhxay 1:200; Bioss, Beijing, Shiinaha) habeenkii oo dhan 4 ° C waxayna ka falcelisay maalmihii labaad; oo leh antibody-ka labaad (ariga ka-hortagga bakayle immunoglobulin G at 1:40,000 milil) oo lagu daray malayga peroxidase (Boster, Wuhan, Shiinaha) 1 saac heerkulka qolka. Calaamadaha xuubka reer galbeedka waxaa lagu ogaaday chemiluminescence kordhay xuubka chemiluminescent ka dib shucaaca raajada. Falanqaynta densitometric, boodhadhka ayaa la sawiray oo la qiyaasay iyadoo la isticmaalayo software BandScan natiijadiina waxaa lagu muujiyay saamiga bartilmaameedka immunoreactivity hiddasidaha iyo falcelinta difaaca jirka ee tubulin.
Xisaabinta tirakoobka ayaa la sameeyay iyadoo la isticmaalayo xirmada software SPSS16.0 (SPSS, USA). Xogta la ururiyey inta lagu guda jiro daraasadda ayaa lagu muujiyey sida celceliska ± heerka leexashada (macnaha ± SD) waxaana lagu falanqeeyay iyada oo la adeegsanayo hal-jid oo soo noqnoqonaysa falanqaynta kala duwanaanshaha (ANOVA) si loo go'aamiyo faraqa u dhexeeya labada kooxood. P <0.05 ayaa loo tixgaliyay inay muhiim tahay.
Sidaa daraadeed, samaynta qaabka xayawaanka ee MC iyada oo la gelinayo NP-yada autologous ee jirka vertebral iyo samaynta indho-indheynta makroanatomical, falanqaynta MRI, qiimeynta histological iyo falanqaynta noolaha waxay noqon kartaa qalab muhiim ah oo lagu qiimeeyo laguna fahmo hababka MC ee bini'aadamka iyo horumarinta daaweyn cusub. faragelin.
Sida loo tixraaco maqaalkan: Han, C. et al. Qaabka xayawaanka ee isbeddelada Modic waxaa la aasaasay iyada oo la gelinayo autologous nucleus pulposus lafaha hoose ee laf-dhabarka lumbar. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., iyo Boos, N. Sawirka resonance Magnetic ee laf-dhabarta lumbar: baahsanaanta herniation-ka iyo xajinta, xididdada xididada xididada, cilladaha saxanka dhamaadka, iyo osteoarthritis-ka wadajirka ah ee mutadawiciinta asymptomatic . heerka. Radiology 209, 661-666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, iyo Leboeuf-Eed, K. Modic isbeddellada iyo xiriirka ay la leeyihiin natiijooyinka kiliinikada. Joornaalka Laf-dhabarka Yurub: Daabacaadda rasmiga ah ee Bulshada lafdhabarta ee Yurub, Bulshada Yurub ee Naafanimada lafdhabarta, iyo Bulshada Yurub ee Cilmi-baarista laf-dhabarka ilmo-galeenka 15, 1312-1319, doi: 10.1007 / s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., iyo al. Isbeddellada Modic ee ku dhaca xuubka vertebral ee lumbar: baahsanaanta iyo xiriirka xanuunka dhabarka hooseeya iyo sciatica ee shaqaalaha da'da dhexe ee ragga. Laf-dhabarta 32, 1116-1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., iyo Dalinka, M. MRI ee dhuuxa lafta ayaa isbeddelaya meel u dhow saxanka dhammaadka ee cudurka hoos u dhaca ee laf-dhabarka. AJR. Joornaalka Maraykanka ee Radiology 149, 531-534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ, iyo Carter, JR Cudurka disc Degenerative: Qiimaynta isbeddellada dhuuxa vertebral ee MRI. Radiology 166, 193-199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS, iyo Carter, JR Sawirka cudurka saxanka ee xumaaday. Radiology 168, 177-186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, iyo al. Saadaasha calaamadaha neovertebral endplate (Modic) ayaa isbeddel ku yimaada dadweynaha guud. Joornaalka Laf-dhabarka Yurub: Daabacaadda Rasmiga ah ee Bulshada Laf-dhabarta ee Yurub, Bulshada Yurub ee Naafanimada Laf-dhabarka, iyo Bulshada Yurub ee Cilmi-baarista laf-dhabarka ilmo-galeenka, Qeybta 19, 129-135, doi: 10.1007 / s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB iyo Mannisch, K. Modic isbeddellada ka dib herniation saxanka lumbar. Joornaalka Laf-dhabarka Yurub : Daabacaadda Rasmiga ah ee Bulshada Laf-dhabarta ee Yurub, Bulshada Yurub ee Naafanimada Laf-dhabarka iyo Bulshada Yurub ee Cilmi-baarista laf-dhabarka ilmo-galeenka 16, 977-982, doi: 10.1007 / s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., iyo Kaapa, E. Modic nooca I isbedelku wuxuu saadaalin karaa horumarka degdega ah ee xumaanshaha disc deformational: 1 sano oo daraasad mustaqbalka ah. Wargeyska laf dhabarta Yurub 21, 1135-1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu. Mala-awaalka Caafimaadka 73, 930-932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, dillaaca saxanka gudaha HV. Dhibaatooyinka dib-u-dhaca disc ee ka badan 50 sano. Laf dhabarta (Phila Pa 1976) 11, 650-653 (1986).


Waqtiga boostada: Dec-13-2024